“这表明我们最新更新的delta-omicronba.1和ba.2rbd异源二聚体对新出现的奥密克戎（omicron）亚变异株具有很强中和活性。”

国产二价新冠疫苗还远吗？

当地时间2023年3月1日，中国科学院微生物研究所高福院士团队在《新英格兰医学杂志》（nejm）发文《rbd二聚体疫苗诱导的bq.1、bq.1.1和xbb中和活性》（neutralizationofbq.1,bq.1.1,andxbbwithrbd-dimervaccines）称，对此前研发的蛋白亚单位新冠疫苗zf2001（智飞重组蛋白疫苗）进行了升级，新疫苗“对新出现的奥密克戎（omicron）亚变异株具有很强的中和活性”。

小鼠实验表明，升级后的更新版异型嵌合rbd二聚体（delta–ba.1rbd和delta–ba.2rbd）疫苗（二价疫苗）对近期流行的亚变异株bf.7、bq.1、bq.1.1和xbb的抗体中和能力（以50%假病毒中和滴度评估）显著高于原始毒株同源二聚体、原始毒株-beta异源二聚体，但低于ba.2同源二聚体。

《rbd二聚体疫苗诱导的bq.1、bq.1.1和xbb中和活性》。图片来源：《新英格兰医学杂志》

“逃逸”的病毒

高福团队表示，研究结果证明，sars-cov-2b.1.1.529（omicron）出现了数个亚变异株，并已成为优势毒株，如bf.7、bq.1、bq.1.1和xbb。与ba.2和ba.5毒株相比，这些变异株在刺突蛋白受体结合结构域（rbd）包含更多突变。因此，人们担心omicron亚变异株的免疫逃逸能力可能增强。

研究人员从18岁~59岁的疫苗接种者中采集了血清样本，并分成三组：已接种三剂相同zf2001（zf2001组，16名参与者）、已接种三剂相同灭活疫苗（灭活疫苗组，16名参与者）、两剂灭活疫苗和一剂zf2001加强剂（异源加强组，16名参与者）。同时应用一组假病毒分析这些参与者血清样本中的中和活性

结果显示，在zf2001组中，三剂zf2001诱导产生了针对原始毒株和ba.2毒株的高滴度中和抗体（几何平均滴度gmt分别为1302和252），这一发现与此前的研究结果一致。与针对ba.4和ba.5（它们具有相同刺突蛋白序列）的中和gmt（181）相比，针对ba.4.6和bf.7（它们在rbd新增了r346t突变）的中和gmt分别降低至67和63。而针对bq.1、bq.1.1和xbb的血清反应阳性（中和滴度>10）分别为44%、13%和13%，并且gmt低于检测限，表明这些较近期出现的毒株发生了免疫逃逸。

在灭活疫苗组中，针对原始毒株、ba.2及ba.4和ba.5的中和gmt分别为131、29和26。然而，针对ba.2.3.20、ba.4.6、bf.7、bq.1和bq.1.1的中和活性均位于背景水平，并且所有血清样本均未显示xbb中和活性。

从异源加强组来看，其血清样本中和作用与zf2001组相似。针对原始毒株、ba.2、ba.2.3.20、ba.4和ba.5、ba.4.6及bf.7的中和gmt分别为812、60、15、27、20和22。此外，针对xbb、bq.1及bq.1.1的中和抗体血清反应阳性率分别为13%、13%和13%。这些结果表明，bq.1、bq.1.1和xbb对疫苗诱导产生的体液免疫具有很强抵抗力，这一发现与近期另一项分析的结果一致。

以上结果均表明，bf.7、bq.1等omicron的亚变异株具有一定的免疫逃逸性。

升级的疫苗

因此，研究人员改造了同型rbd二聚体免疫原（用于zf2001疫苗）并设计了异型嵌合rbd二聚体，其中包括原始毒株-b.1.351（beta）和b.1.617.2（delta）-omicron候选疫苗。它们诱导产生了针对sars-cov-2变异株的相对广泛免疫应答。

在此部分研究中，高福团队也将ba.2rbd同源二聚体和delta–ba.2rbd异源二聚体作为对照，检测了新疫苗在小鼠血清样本中的中和活性。

结果显示，xbb和bq.1.1对原始毒株rbd同源二聚体诱导产生的抗体应答有很强逃逸能力。ba.2rbd同源二聚体诱导产生的针对ba.1、ba.2、ba.4和ba.5的中和gmt大于105；针对原始毒株，beta，delta，ba.2.75，ba.2.3.20，ba.4.6和bf.7的中和gmt在104和105之间；针对bq.1和bq.1.1的中和gmt约为103；针对xbb的中和活性为393。

而原始毒株-betarbd异源二聚体可诱导产生针对当前流行毒株bf.7（可能是由beta变异株rbd中的k417n、e484k和n501y置换产生）的高中和gmt。相比之下，delta–ba.1和delta–ba.2rbd异源二聚体诱导产生的针对早期流行毒株（如原始毒株、beta和delta）和omicron亚变异株的中和作用相似。

研究人员称：“这表明我们最新更新的delta-omicronba.1和ba.2rbd异源二聚体对新出现的omicron亚变异株具有很强中和活性。”

文章最后写道：“目前流行的omicron亚变异株（尤其是bq.1、bq.1.1和xbb），对应用原始毒株序列生产的疫苗（如灭活疫苗和zf2001）诱导产生的体液免疫表现出免疫逃逸能力。因此，为了更好保护人群、控制疫情，有必要研发新一代和更新版covid-19疫苗。我们目前正对delta–omicronba.1rbd二聚体疫苗zf2202的临床数据进行分析（在clinicaltrials.gov注册号为nct05616754）。”

来源：澎湃新闻

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